L'ajout de nouvelles directives et l'approbation de l'USP ont à la fois apporté un soutien clair aux méthodes rapides en microbiologie et lancé un défi à l'ensemble du secteur : pousser les sociétés pharmaceutiques à innover au-delà des attentes actuelles en adoptant des processus capables de donner des résultats de test beaucoup plus rapides sans nuire à la sécurité et à la conformité. 

La tendance à la personnalisation des traitements a entraîné une explosion des médicaments de thérapie innovante qui se sont progressivement imposés au cours des dernières décennies. Par exemple, cette année marque le vingtième anniversaire de la première utilisation clinique des cellules CAR T, ouvrant la voie à la gamme de thérapies CAR T disponibles aujourd'hui qui peuvent traiter les patients avec leurs propres cellules immunitaires. 

Alors que l'adoption des thérapies innovantes continue sa progression, les cadres réglementaires et les pratiques de production évoluent pour s'adapter à la complexité croissante des produits. Les méthodes traditionnelles de contrôles de stérilité, conçues pour les médicaments classiques, sont souvent trop lentes et trop rigides pour certaines thérapies cellulaires et géniques ou pour des produits à courte durée de vie qui nécessitent un accès rapide aux patients. USP <72> fournit un cadre pour la mise en œuvre de méthodes rapides en microbiologie, réduisant les charges de validation et ouvrant la voie à des approches non traditionnelles, plus faciles à adopter. Bien que cela ne règle pas directement le problème du coût élevé de ces thérapies, cela permet d'éliminer un goulot d'étranglement critique dans les délais d'accès aux patients (en particulier pour les traitements vitaux) en permettant des processus de libération plus rapides et plus souples.

De par leur nature, les thérapies cellulaires et géniques dépendent étroitement de la précision et du contrôle de la qualité, à la fois pour être efficaces et pour garantir la sécurité des patients qui en bénéficient. Si elle n'est pas détectée, la contamination microbienne des produits de thérapies cellulaires et géniques peut entraîner des infections graves, voire mortelles dans certains cas. 

Des contrôles de stérilité efficaces constituent donc un élément essentiel du processus de production de ces traitements, garantissant que le produit final est exempt de contaminants nocifs, protégeant l'efficacité et répondant aux normes de conformité réglementaire.

Les bases des contrôles de stérilité modernes ont été établies dans les années 1930, lorsque les autorités chargées de la réglementation sont intervenues pour mettre en œuvre de nouvelles normes, moment décisif où l'assurance de la stérilité est devenue une obligation légale et non une simple aspiration à de bonnes pratiques.

Traditionnellement, les contrôles de stérilité s'appuient sur des méthodes de culture, comme la filtration sur membrane ou l'ensemencement direct, qui peuvent servir à détecter l'absence de micro-organismes viables dans les échantillons. Bien qu'efficaces et fiables, ces procédés traditionnels ont été définis à une époque où les approches thérapeutiques modernes, comme les thérapies cellulaires et géniques, n'étaient même pas envisagées. 

Les méthodes traditionnelles de contrôle de stérilité ne sont donc pas idéales pour tester les thérapies cellulaires et géniques car elles n'ont pas été conçues afin d'analyser des produits contenant des cellules vivantes ou des vecteurs viraux : leur présence dans les échantillons nuirait à la précision des résultats des tests et la durée d'incubation de 14 jours entraînerait des retards problématiques lorsque la rapidité d'administration au patient est vitale. 

Les limites des méthodes faisant appel aux cultures pour les contrôles de stérilité des thérapies cellulaires et géniques ont conduit les fabricants à étudier d'autres options, comme les nouvelles méthodes rapides en microbiologie (Rapid Microbiological Methods, RMM). De par leur conception, les RMM répondent mieux aux exigences de la production de thérapies cellulaires et géniques car elles peuvent donner des résultats en quelques heures, ce qui permet de libérer les produits en temps réel et d'éviter les retards inutiles. 

Cette évolution du secteur vers les RMM a poussé les organismes chargés de la réglementation à faire évoluer leurs normes en conséquence. La première étape marquante a été franchie avec l'ajout du chapitre 2.6.27 de la pharmacopée européenne qui a officiellement reconnu une méthode rapide reposant sur la croissance comme méthode officinale pour les produits à base de cellules. 

La publication d'USP <72> marque un autre moment décisif. Non seulement cette nouvelle directive assouplit les exigences globales de validation des RMM mais elle offre également une flexibilité indispensable pour déterminer le temps d'incubation du produit à examiner, reconnaissant ainsi les réalités de la production moderne et des tests de libération pour les thérapies innovantes et ouvrant la voie à des résultats de stérilité en moins de 7 jours. Ce temps d'incubation repose sur le temps de détection de l'organisme ciblé le plus lent plus une marge de sécurité.

Si on prend en compte la production de bout en bout des produits de thérapies cellulaires et géniques, les avantages de l'intégration des RMM pour les contrôles de stérilité sont évidents mais, si on adopte une vision plus large, l'adoption de ces méthodes pourrait déboucher sur des avantages plus importants pour l'ensemble du secteur. 

En proposant des solutions de stérilité rapides et faciles à utiliser, les fabricants peuvent réduire leur délai de libération et, en fin de compte, améliorer les résultats pour les patients.